Incerteza de medição associada à contagem microbiana de produtos farmacêuticos / Measurement uncertainty associated with microbial count of pharmaceutical products

A contaminação microbiana pode comprometer a eficácia e a segurança dos produtos farmacêuticos. Os testes de contagem microbiana são utilizados para avaliar a qualidade microbiológica de produtos farmacêuticos não estéreis, exigidos pela maioria dos compêndios farmacopeicos. Apesar disso, raramente é considerada a avaliação da incerteza de medição para testes de contagem microbiana, o que pode levar a falsas decisões quanto à conformidade/nãoconformidade. Neste trabalho avaliamos os efeitos de matriz nos testes de contagem microbiana e sua avaliação de incerteza top-down, e avaliamos a incerteza da medição utilizando a abordagem bottom-up, além de que estimamos os riscos do consumidor ou do produtor devido à incerteza da medição. As incertezas combinada e expandida são calculadas empregando-se a abordagem topdown consideraram a exatidão (recuperação) e a precisão como os principais componentes de incerteza. O componente de incerteza da exatidão foi o mais relevante em 59% das amostras estudadas, enquanto a precisão foi a principal fonte de incerteza em apenas 41% das amostras, sendo observado que quanto maior a interferência da matriz, maior o fator de incerteza e, consequentemente, maior a assimetria para o intervalo em torno da medida. A partir da abordagem bottom-up, foram identificadas e quantificadas três principais fontes de incerteza: fator de diluição, volume plaqueado e contagem das placas. A contribuição dessas fontes de incerteza depende do valor medido da carga microbiana em produtos farmacêuticos, a contribuição do fator de diluição e das incertezas do volume plaqueado aumentam com o aumento do valor medido, enquanto a contribuição da contagem das placas diminui com o aumento do valor medido. Foi possível avaliar o risco de decisões falsas devido à incerteza de medição, por meio das estimativas dos riscos do consumidor ou do produtor. Os riscos foram avaliados utilizando-se o método Monte Carlo. Portanto, foi demonstrado a relevância da avaliação da incerteza de medição para garantir a confiabilidade dos resultados dos testes de contagem microbiana e a apoiar a tomada de decisões quando a avaliação da conformidade/não-conformidade dos produtos farmacêuticos não estéreis

Microbial contamination can compromise the efficacy and safety of pharmaceutical products. Microbial counting tests are used to assess the microbiological quality of non-sterile pharmaceutical products required by most pharmacopoeia compendiums. Despite this, measurement uncertainty assessment for microbial count tests is rarely considered, which can lead to false compliance/non-compliance decisions. In this work we evaluated the matrix effects on microbial counting tests and their top-down uncertainty assessment, and evaluated measurement uncertainty using the bottom-up approach, inaddition to estimating the consumer's or producer's risks due to measurement uncertainty. The combined and expanded uncertainties calculated using the top-down approach considered accuracy (recovery) and accuracy as the main components of uncertainty. The uncertainty component of accuracy was the most relevant in 59% of the samples studied, while accuracy was the main source of uncertainty in only 41% of the samples, being observed that the greater the interference of the matrix, the greater the uncertainty factor and, consequently, the greater the asymmetry for the interval around the measurement. From the bottom-up approach, three main sources of uncertainty were identified and quantified: dilution factor, platelet volume and plaque count. The contribution of these sources of uncertainty depends on the measured value of microbial load in pharmaceutical products, the contribution of the dilution factor and uncertainties of the plated volume increase with the increase in the measured value, while the contribution of plate counting decreases with the increase of the measured value. It was possible to assess the risk of false decisions due to measurement uncertainty by estimating consumer or producer risks. The risks were evaluated using the Monte Carlo method. Therefore, the relevance of measuring uncertainty assessment has been demonstrated to ensure the reliability of microbial count test results and to support decision-making when assessing non-sterile pharmaceutical conformity/non-compliance

Effectiveness of 10% povidone-iodine drying time before Peripheral Intravascular Catheter insertion: preliminary results from an explorative quasi-experimental study / Eficácia de iodopovidona a 10% de acordo com tempo de secagem antes da inserção do cateter intravenoso periférico: resultados preliminares de um estudo exploratório quasi-experimental / Eficacia del tiempo de secado de la yodopovidona al 10% antes de la inserción de catéter venoso periférico: resultados preliminares de un estudio exploratorio casi-experimental

AIM: to investigate the effectiveness of 10% povidone-iodine after a 30-second or 2-minute drying time on microbial count reduction at the point of a Peripheral Intravascular Catheter (PIC) insertion. A quasi-experimental design was adopted. In total, 53 patients were enrolled, 25 were exposed to a 2-m drying time and 28 to a 30-s drying time. From the preliminary results of this study, no differences in the occurrence of contamination have emerged between patients receiving 30-s and 2-m drying time for 10% povidone-iodine solutions.

OBJETIVO: investigar a eficácia da solução iodopovidona a 10% sobre a redução da contagem microbiana no ponto de inserção do Cateter Venoso Periférico após tempo de secagem de 30s ou 2 min. MÉTODO: desenho quase-experimental. Foram incluídos 53 pacientes no estudo: 25 foram expostos a 2min de secagem e 28 foram expostos a 30s de secagem. RESULTADOS: Os resultados preliminares não apresentaram diferenças na ocorrência de contaminação entre os pacientes que foram submetidos a 30s ou 2min de secagem após desinfecção com solução de iodopovidona a 10%.

OBJETIVO: para investigar la eficacia de una solución yodopovidona al 10% tras tiempo de secado de 30 segundos o 2 minutos en la reducción del contaje microbiano en el local de inserción del Catéter Venoso Periférico, fue adoptado un diseño casi-experimental. Al total, fueron incluidos 53 pacientes, 25 expuestos a 2 min. de secado y 28 a 30 segundos. Con base en los resultados preliminares, no se encontraron diferencias en la ocurrencia de contaminaciones entre pacientes sometidos a un tiempo de secado de 30 s. o de 2 min tras desinfección con solución de yodopovidona al 10%.

Development and validation of a microbial counting method for mebendazole oral suspension / Desenvolvimento e validação de um método de contagem microbiana para o mebendazol suspensão oral

Mebendazole is an important medicine used to treat helminth infections. These infections affect more than two billion people worldwide. The LAFEPE® (Recife-PE, Brazil) produces the drug mebendazole oral suspension that contains the preservatives methylparaben and propylparaben in its formulation. Drugs that have antimicrobial properties due to preservatives must undergo neutralization of these compounds to allow microbial count testing according to recommendations by the official compendia. In order to obtain a validated method for microbial counting and to ensure its safety and reliability within the pharmaceutical industry, validation of preservative neutralization and of the method for microbial counting was performed according to the USP 30 and PDA Technical Report No. 33. The method used ATCC Gram positive and Gram negative microorganisms, yeasts, most and culture media Tryptic Soy Agar and Sabouraud dextrose agar. The neutralizers were polysorbate 80 and lecithin. Recovery levels of over 70 percent of the microorganisms used in the test indicated the neutralization of antimicrobial activity and proved the absence of toxicity of neutralizers. The microbial counting method validated proved accurate, precise, robust and linear and can be safely used in routine operations.

O mebendazol é um importante medicamento utilizado no tratamento de infecções por helmintos. Essas infecções afetam mais de dois bilhões de pessoas em todo o mundo. O LAFEPE (Recife-PE, Brasil) produz o medicamento mebendazol suspensão oral, que possui em sua formulação os conservantes metilparabeno e propilparabeno. Em medicamentos que possuem propriedades antimicrobianas em decorrência dos conservantes faz-se necessária a neutralização da ação desses compostos para a realização do teste de contagem microbiana segundo preconizado pelos compêndios oficiais. A fim de obter um método de contagem microbiana validado e que garanta sua segurança e reprodutibilidade dentro da indústria farmacêutica foi realizada a validação da neutralização dos antimicrobianos e validação do método de contagem microbiana de acordo com a USP 30 e PDA-Technical Report N° 33. O método desenvolvido utilizou microrganismos ATCC Gram positivos, Gram negativos, leveduras e fungos e meios de cultura Tryptic Soy Agar e Sabouraud-dextrose Agar. Os neutralizantes foram polissorbato 80 e lecitina de soja . Níveis de recuperação superiores a 70 por cento dos microrganismos utilizados no ensaio indicaram neutralização da atividade antimicrobiana e comprovou a ausência de toxicidade dos neutralizantes. O método de contagem microbiana validado revelou-se exato, preciso, robusto e linear podendo ser utilizado com segurança na rotina operacional.